完全正常染色体的第三代试管婴儿

最近等位DNA均衡轮转的乙肝病毒患者中热传一类捷伊四代试管婴儿控制技术，比传统的优先选择均衡讯号受精卵控制技术再进一步，能全盘地筛掉和双亲那样的潜在乙肝病毒，让孩子全盘摆脱等位DNA均衡轮转的所苦，似乎哪个医院不提议做此种受精卵检验，就水平不够。如此轻松的控制技术与否真的很轻松呢？

一、等位DNA均衡轮转者的再婚方式

在慢性难产和不孕不育的母女中，约有5%-6%的母女其中另一方有等位DNA均衡轮转随身携带，也就是说，虽然TA的两条相同源的等位DNA短片交换，但DNA讯号大致均衡，因此和恒定人无异。但是一旦再婚，就可能将在男方等位DNA重组的时候，受精卵再次出现等位DNA讯号不均衡，而再次出现胚停，有的是受精卵还有断断续续的好几分钟颤动，甚至引致病态或心智低落儿出生。这些均衡轮转的等位DNA塞雷县可能将不都那样。

此种后裔出现等位DNA讯号不均衡的难产死亡率较高。比如，双亲另一方随身携带等位DNA互相均衡轮转，能造成至少18种相同等位DNA组成类型的受精卵，这么多种受精卵中，多于1种是等位DNA全然恒定，1种等位DNA互相均衡轮转随身携带，其它均为不均衡受精卵会引致难产。实际上造成恒定或是均衡的受精卵概率和轮转涉及到相同的等位DNA、相同的塞雷县有关。

在没有试管婴儿控制技术之前，等位DNA结构极度乙肝病毒根本无法透过大自然试孕，等待那枚等位DNA组合恒定的受精卵再次出现。临场发挥好的人，可能将不难产就大自然分娩而恒定再婚。临场发挥不好的人，可能将就会反复难产。因为存在等位DNA极度造成心智低落新生儿的信用风险，因此即使没有出现难产，孕中期提议行盆腔拔牙等位DNA诊断，确认新生儿等位DNA恒定或是为均衡状态，才能继续孕期至哺乳。

二、四代试管婴儿（PGT）的面世

四代试管（PGT）为这类母女提供了另外一类优先选择，能在受精卵置入输卵管前，对受精卵进行遗传基因检验，优先选择等位DNA恒定或是均衡的受精卵置入体内，避免慢性难产的信用风险。一般来说情况下，PGT是不能区别受精卵等位DNA与否全然恒定，还是均衡的乙肝病毒，根本无法把不均衡的受精卵除去。

为什么我们不透过PGT把所有均衡或不均衡的乙肝病毒受精卵都筛掉呢？这是因为受精卵等位DNA的检查控制技术太复杂了，和验血检验等位DNA无腺分析全然相同。由于受精卵一般而言细胞的检验多于一般而言复本的DNA，极其高浓度，一般来说需要特殊的检验方法，目前大多采用全DNA组扩充后的质谱分子遗传基因检验手段（如晶片控制技术、字章定序）来评估受精卵等位DNA与否均衡，此种方法根本无法鉴别等位DNA与否存在缺失或是重复，而不能像无腺分析那样直观的观察到等位DNA轮转等结构极度。

三、PGT鉴别受精卵等位DNA结构极度乙肝病毒新控制技术

近年来，随着质谱遗传基因检验控制技术的发展，再次出现了一些捷伊检验策略和方法，能对受精卵与否随身携带均衡等位DNA结构极度进行鉴别。主要的控制技术原理是：透过特殊不均衡受精卵判断塞雷县位置，或是透过特殊字章定序控制技术寻找塞雷县，然后结合塞雷县上下游的SNP位点，进行轮转重组等位DNA的连锁分析，或是结合跨断点PCR分析来判断与否为乙肝病毒。目前，国内也有多家第三方公司和医院能提供此类检验服务。此种控制技术需要先寻找父（母）等位DNA的塞雷县，再特异性检验受精卵，在原先可移植受精卵的基础上，再筛掉一半的乙肝病毒。

四、乙肝病毒筛查存在问题需要充分知情

透过乙肝病毒鉴别，挑选全然恒定受精卵移植，能避免后裔遗传基因相同等位DNA结构极度而面临相似的再婚问题。因此，从理论上来说，这个控制技术似乎更加轻松，也很容易获得医生和患者的追捧。但是，在实际临床应用过程中，有些问题需要向患者母女说清楚，而不能片面夸大控制技术的理想结局：

1、控制技术问题

从控制技术原理上来看，等位DNA结构极度乙肝病毒的鉴别有两个关键点，一是鉴别塞雷县，二是建立连锁关系。如果塞雷县位于DNA的高度重复区域可能将引致无法准确获得塞雷县，此外DNA重组、扩充过程中的等位DNA脱扣的存在，都可能将引致鉴别失败或是得到错误的结论，目前尚无这项控制技术的准确性和有效性的数据指标。

2、效率问题

根据我们的临床数据显示，在等位DNA轮转PGT-SR周期中，约28%的活检周期没有可移植均衡受精卵，平均每活检周期仅1.3枚可移植的均衡讯号的受精卵。也就是说，本身均衡的受精卵就少之又少，加上受精卵的发育潜能不确定，相当一部分患者的受精卵连做乙肝病毒检验的机会都没有。目前已有的是研究报道均为方法学验证和个案报道，具体临床效率和成功活产率尚不明确。

3、费用问题

乙肝病毒鉴别检验需要进行塞雷县的鉴定及家系或是受精卵的SNP连锁分析，需要花费更多的实验室检验时间和费用，而最终有足够数量受精卵进行到乙肝病毒检验阶段的患者可能将没有那么多，因此进行受精卵活检前的双亲等位DNA塞雷县检验，对部分患者母女可能将是多余的支出。

4、伦理问题

当检验后没有恒定的受精卵而多于乙肝病毒受精卵时，如果患者优先选择放弃移植，就不得不重新开始取卵周期募集受精卵，消耗了很多的医疗资源，给患者增加昂贵的额外花费和卵巢刺激信用风险。即使均衡讯号的乙肝病毒新生儿出生后，再婚问题至少是20年后的问题，谁能预测20年后的医疗水平？20年后的再婚干预水平可能将比现在更简单、更安全、更高效。如果患者获得较多可移植的均衡受精卵，可能将说明患者的此种结构极度类型更加倾向于造成均衡受精卵，那么，即使此种等位DNA均衡结构极度传递给了后裔，后裔将来的再婚问题可能将也会比较容易解决，甚至能大自然孕期至哺乳。现在的乙肝病毒筛查对她们可能将是过度干预。等位DNA均衡结构极度受精卵是能健康存活如父（母）一般的，乙肝病毒检验会扼杀健康受精卵。

五、结语

受精卵等位DNA均衡结构极度乙肝病毒筛查能避免后裔遭遇同样的再婚问题，具有一定的控制技术优势和吸引力。但是，在实际的临床过程中，患者需要充分知情其获得全然恒定受精卵的机会、时间和经济花费等问题，权衡利弊，理性优先选择。更不应盲目追求获得全然恒定等位DNA受精卵，而放弃可移植的均衡乙肝病毒受精卵，反复卵巢刺激取卵、承担更多的无可移植受精卵的信用风险、支付昂贵的经费。我们期待未来这项控制技术能精准、价廉、合理地用于部分等位DNA极度的母女。